发布时间:2025-10-28 14:15:57
结直肠癌作为全球高发恶性肿瘤,亟需可靠的临床前模型以加速药物研发。传统模型(如细胞系和患者来源异种移植)难以重现肿瘤异质性且难以规模化;患者来源类器官虽能保留肿瘤病理特征,但受限于标准化、重复性及高通量兼容性等技术瓶颈。

中山大学刘杰教授团队开发出一种微流控工程平台,该平台采用层粘连蛋白增强的脱细胞小肠黏膜下层细胞外基质(dSISML),能够制备出均一的载类器官微球。相关研究以“Engineered tumor microspheres via microfluidics and decellularized extracellular matrix for high-throughput organoid-based drug screening”为题目,发表在期刊《Biofabrication》上。

以猪小肠黏膜下层为原料,经多步脱细胞处理保留大量蛋白质和糖胺聚糖,去除大部分DNA,制得脱细胞小肠黏膜下层(dSIS);通过添加层粘连蛋白优化得到dSISML,其物理性能优良,凝胶温度较高且机械强度可调节。利用微流控技术可制备尺寸可控、稳定性好的dSISML微球,负载的类器官活性和增殖能力良好,且微球较大的比表面积利于物质交换。药物筛选实验显示,微球培养的类器官对水溶性药物敏感性更高,对疏水性药物也有更好的渗透效果。
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